陈留县始置于秦朝（前225年），治所位于今河南省开封市祥符区陈留镇，属砀郡管辖 。西汉元狩元年（前122年）升为陈留郡治所，东汉末年改置陈留国，西晋时期短暂并入小黄县 。隋开皇六年（586年）复置县治，唐宋时期长期隶属于开封府行政体系 。作为中原地区战略要地，《史记》记载其"天下之冲，四通五达"的交通枢纽地位 。
1957年7月，陈留县正式并入开封县，结束独立县级建制 。现存古城墙遗迹周长六里三十步，城门保留握春、览霞等传统名称，护城河遗址仍可辨识 。该地历史上涌现商汤宰相伊尹、东汉文学家蔡邕等名人，现存圣寿寺、睢水故道等历史遗存 。
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