
PMO(Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer)是一类基于反义技术的基因调控工具,属于小核酸药物研发的核心技术。其分子以吗啉环替代传统核苷酸的糖环,采用中性磷酰二胺骨架结构,具有核酸酶抗性及长时存留的特性,广泛应用于基因表达调控及药物开发领域 。
该技术通过设计互补序列靶向结合mRNA,物理阻断翻译过程实现基因沉默。相较于RNAi技术,其不依赖RNase H介导的mRNA降解,具有稳定性高、免疫原性低的特点,但中性电荷特性导致需通过物理损伤细胞膜辅助递送。
美国AVI公司于上世纪90年代初开发PMO原型,2000年后改进出PPMO技术,通过连接细胞穿透肽段实现自主摄取,但伴随细胞毒性问题。目前基于PPMO的候选药物已进入临床II期试验,涉及抗病毒与抗癌治疗方向。上海泰霁生物等企业已将该技术纳入小核酸药物研发核心业务平台 。
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