646年为丙午年（马年），对应唐太宗贞观二十年，日本孝德天皇大化二年，新罗仁平十三年。该年以唐朝与周边政权的互动及内部政治事件为主要特征。
唐廷在该年处理多起重大事务：刑部尚书张亮因被陕人常德玄告发豢养义子五百人谋反而遭斩，太宗命马周调查，张亮虽辩解但仍被处死 ；西突厥乙毗射匮可汗请婚，唐要求其割让西域五国为聘；薛延陀内乱，多弥可汗为回纥部所击杀 ，余部首领咄摩支降唐，唐太宗亲赴灵州招抚，铁勒诸部大量归附，唐朝在漠北地区设置六府七州实行羁縻统治，西北诸部再次尊奉唐太宗为“天可汗” （该尊号早在贞观四年即630年攻灭东突厥后即已确立）。此外，高句丽使者前来道歉并献美女，遭太宗严词拒绝，太宗赐弓甲与渊盖苏文以示不悦，随后唐朝暂停接受高丽朝贡，筹划再征高丽 。文化方面，唐太宗下诏修撰纪传体史书《晋书》 ，玄奘口述、辩机记录的《大唐西域记》亦于此年完成 。
日本于此年推行“大化改新”，孝德天皇颁布《改新之诏》，确立公地公有制，此为日本首个年号，标志着全面学习唐朝制度的开始 。该年亦为东亚多地政治变革的关键节点，唐与周边势力关系的变化及内部法制、军事调整均对后续历史产生影响。
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